“富馬酸喹硫平片”仿制藥及一致性評價

Quetiapine Fumarate Tablets

【原研企業(yè)】阿斯利康制藥

【注冊分類】化藥4類

【規(guī) 格】 0.3g

【適應癥】

適用于治療精神分裂癥。

【項目簡介】

1.化學名稱

本品主要成份為富馬酸喹硫平，其化學名稱為：11-{4-[2-(2-羥乙氧基)乙基-1-哌嗪基]}二苯駢(b,f)(1,4)硫氮雜卓富馬酸鹽（2：1）。

2.藥理毒理

喹硫平是一種新型非典型抗精神病藥物，為多種神經(jīng)遞質(zhì)受體拮抗劑。在腦中，喹硫平對5-羥色胺（5-HT2）受體具有高度親和力，且大于對腦中多巴胺D1 和多巴胺D2 受體的親和力。喹硫平對組胺H1受體和腎上腺素能 1 受體同樣有高親和力，對腎上腺素能 2 受體親和力低，但對膽堿能毒蕈堿樣受體或苯二氮卓受體基本沒有親和力。喹硫平對抗精神病藥物活性測定如條件回避反射呈陽性結(jié)果。

喹硫平的急性毒性很低。給小鼠和大鼠口服（500毫克/千克）或腹腔注射（100毫克/千克）后出現(xiàn)典型的抗精神病藥物的效應，包括活性減少，上瞼下垂，翻正反射喪失，流涎以及抽搐。

3.藥代動力學

喹硫平口服后吸收良好，代謝完全。人類血漿中主要的代謝產(chǎn)物不具有明顯的藥理學活性。

進食對喹硫平的生物利用度無明顯影響。喹硫平的消除半衰期大約為 7 小時。血漿蛋白結(jié)合率為83％。

臨床試驗證實，每日兩次給藥時喹硫平是有效的。正電子發(fā)射斷層攝影術（PET）研究資料進一步證實，該藥對5-HT2和D2受體的占位作用在給藥后可持續(xù)12小時。

喹硫平的藥代動力學是線性的，無性別差別。

老年人喹硫平的平均清除率較18－65歲成年人低30－50％。

喹硫平代謝較完全，服用放射性標記的喹硫平后尿或糞便中原形化合物僅占未改變的藥物相關物質(zhì)的 5％以下。大約73％的放射活性物從尿中排出，21％從糞便中排出。

離體研究證實喹硫平的主要代謝酶為細胞色素P450酶系統(tǒng)的CYP3A4。

在一項多劑量臨床試驗中，評價了健康志愿者在酮康唑治療前或治療期間，服用喹硫平的藥代動力學。結(jié)果表明合用酮康唑?qū)е锣蚱狡骄?/span>Cmax和AUC分別增加235%和522%，相應的平均口服清除率減少84%。喹硫平的平均半衰期從2.6小時增加至6.8小時，但平均tmax未改變。

喹硫平及其幾種代謝產(chǎn)物是細胞色素P450酶系1A2，2C9，2C19，2D6 和 3A4的弱抑制劑，但只在高于300－450毫克/日的人類有效劑量范圍的10－50倍的濃度時才出現(xiàn)。根據(jù)這些離體研究結(jié)果，喹硫平與其它藥物合用時不易導致具有臨床意義的與細胞色素P450酶相關的藥物抑制作用。