“克霉唑陰道片”仿制藥及一致性評價

Clotrimazole Vaginal Tablets

【原研企業(yè)】香港正美藥品、拜耳醫(yī)藥

【注冊分類】化藥4類

【規(guī) 格】 0.5g

【適應癥】

本品適用于由真菌通常是念珠菌或霉菌引起的陰道炎癥和由酵母菌引起的膿性白帶的治療，也可用于治療由克霉唑敏感菌引起的陰道雙重感染等。

【項目簡介】

1.化學名稱

本品主要成分為克霉唑，化學名稱為：1-[（2-氯苯基）二苯甲基]-1H-咪唑本。

2.藥理毒理

本品主要成分克霉唑，具有廣譜抗真菌活性。其對表皮癬菌、毛發(fā)癬菌、曲菌、著色真菌、隱球菌屬和念珠菌屬均有較好抗菌作用，對申克氏孢子絲菌、皮炎芽生菌、粗球孢子菌屬、組織漿胞菌屬等也有一定抗菌活性。其作用機理是通過降低細胞色素P450的活性，從而抑制真菌細胞膜類固醇-麥角固醇的生物合成，破壞真菌細胞膜并改變其通透性，使細胞內物質外泄；同時其還可抑制真菌的甘油三脂和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和過氧化酶的活性，引起細胞內過氧化氫積聚導致細胞亞微結構變性和細胞壞死。本品對白色念珠菌則可抑制其自芽孢轉變?yōu)榫咔忠u性的菌絲的過程，對白色念珠菌和其它念珠菌的體內MIC為2~5μg/ml。

加入乳酸配方有助于幫助恢復并維持陰道正常的生理環(huán)境。乳酸本身對G+、G-及厭氧菌有一定抗菌活性，同時，酸性環(huán)境可降低白色念珠菌對陰道上皮細胞表面的粘附能力，明顯增強克霉唑抗菌活性，并增加克霉唑的組織滲透力，增強對深層白色念珠菌感染的療效。實驗表明，克霉唑在酸性環(huán)境中6~18h即可殺滅99.8%的白色念珠菌。

毒理結果表明：給予大鼠口服克霉唑18個月，未產生致癌作用。給予中國倉鼠5倍口服劑量（100mg/kg）的克霉唑，檢查中國倉鼠精囊染色體在分裂中期結構的變化，結果未見其致突變性。分別給予小鼠、兔、大鼠克霉唑200、180、100mg/kg口服劑量，均未發(fā)現(xiàn)致畸作用。

3.藥代動力學

本品局部應用后可穿透組織，少量吸收至全身。陰道應用后吸收量亦甚微。6名健康志愿者陰道給予本品一枚（500mg），其血清濃度不超過10ng/ml。而陰道分泌物中克霉唑的濃度在48小時內能維持在mg/ml級，其中有2人維持該濃度級達72小時。

4.用法用量

在晚上睡前放入陰道深處。每次一片，通常一次單劑量治療即可有效地清除真菌感染；必要時，可進行第二次治療。

5.生產企業(yè)

香港正美藥品、拜耳醫(yī)藥、山東魯抗、海南萬特、山西順天等。

6.專利情況

未有相關專利。

7.國內外研發(fā)概況

霉唑屬咪唑類抗真菌藥，具有廣譜抗真菌活性，對各種皮膚癬菌、酵母菌及霉菌等具有殺菌效能。其作用機理是通過降低細胞色素P₄₅₀的活性，從而抑制真菌細胞膜類固醇-麥角固醇的生物合成，破壞真菌細胞膜并改變其通透性，使細胞內物質外泄；同時其還可抑制真菌的甘油三脂和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和過氧化酶的活性，引起細胞內過氧化氫積聚導致細胞亞微結構變性和細胞壞死。

香港正美藥品、拜耳醫(yī)藥（商品名為凱妮汀）生產的克霉唑陰道片已經進口我國，國內亦有多家企業(yè)生產，克霉唑陰道片已收載入美國藥典。

8.制劑工藝

本公司掌握先進的克霉唑陰道片制劑處方工藝和制備方法，各項藥學參數與原研企業(yè)一致。

制劑處方：克霉唑、乳糖、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂等。