“辛伐他汀片”仿制藥及一致性評(píng)價(jià)

Simvastatin Tablets

【原研企業(yè)】默克制藥

【注冊(cè)分類】化藥4類

【規(guī) 格】 20mg、40mg

【適應(yīng) 癥】

1.高膽固醇血癥

(1)對(duì)于原發(fā)性高膽固醇血癥患者，當(dāng)飲食控制及其他非藥物治療不理想時(shí)，可予辛伐他汀治療。辛伐他汀不但可降低總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B和甘油三酯，而且可升高高密度脂蛋白膽固醇，從而降低低密度脂蛋白膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇及總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇的比率。
(2)在高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥并存而以高膽固醇血癥為主的患者，辛伐他汀可降低膽固醇水平。
2.冠心病

對(duì)于冠心病合并高膽固醇血癥的患者，辛伐他汀適用于：

(1)降低死亡的危險(xiǎn)性；

(2)降低冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危險(xiǎn)性；

(3)降低因冠脈事件需要進(jìn)行心肌血管再通手術(shù)(冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)及經(jīng)皮氣囊冠狀動(dòng)脈成形術(shù))的幾率；

(4)延緩冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程，包括減少新病灶及全堵塞的形成。。

【項(xiàng)目簡(jiǎn)介】

1.化學(xué)名稱

本品主要成份為辛伐他汀，其化學(xué)名稱為：2,2-二甲基丁酸-8-{(4R,6R)-6-(2-[(1S, 2S,6R,8S,8aR)-1,2,6,7,8,8-α-六氫-8-羥基-2,6-二甲基-1-萘基]乙基)}四氫-4-羥基-2H-吡喃-2-酮酯。

2.藥理毒理

辛伐他汀可降低正常的和升高的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。低密度脂蛋白(LDL)由極低密度脂蛋白(VLDL)生成，主要通過(guò)高親和力的LDL受體被分解代謝。辛伐他汀通過(guò)降低VLDL膽固醇濃度、誘導(dǎo)LDL受體的生成而降低LDL，從而導(dǎo)致LDL-C的產(chǎn)生減少和/或分解代謝增加。在辛伐他汀治療期間載脂蛋白B(Apo B)也明顯下降。因?yàn)槊總€(gè)LDL微粒含有一分子Apo B，而在主要以LDL-C升高(不伴隨VLDL升高) 患者別的脂蛋白中發(fā)現(xiàn)了很少的Apo B，提示辛伐他汀不僅可從LDL除去膽固醇，而且可降低循環(huán)LDL微粒的濃度。另外，辛伐他汀可降低VLDL和甘油三酯(TG)，并升高HDL-C。辛伐他汀對(duì)脂蛋白(a)、纖維蛋白原和冠心病的其他的生化指標(biāo)的影響尚不明確。

3.藥代動(dòng)力學(xué)

男性成人口服14C標(biāo)記的辛伐他汀后，血漿總放射活性（辛伐他汀和14C-代謝物）達(dá)峰濃度時(shí)間為4小時(shí)，以后迅速降低，在給藥后12小時(shí)降至峰值的10%。在兩種動(dòng)物進(jìn)行了辛伐他汀口服給藥試驗(yàn)，其口服給藥的絕對(duì)生物利用度約為85%。辛伐他汀經(jīng)口服后對(duì)肝臟有高度的選擇性，其在肝臟中的濃度明顯高于其他非靶性組織，肝臟是辛伐他汀的主要作用部位，大部分辛伐他汀在肝臟被首過(guò)攝取，進(jìn)入體循環(huán)的辛伐他汀低于服藥劑量的5%，而其中95%與血漿蛋白結(jié)合。本品主要經(jīng)膽汁排泄。

4.用法用量

病人在接受辛伐他汀治療以前應(yīng)接受標(biāo)準(zhǔn)降膽固醇飲食并在治療過(guò)程中繼續(xù)維持。
1.高膽固醇血癥：

一般起始劑量為每天10mg，晚間頓服。對(duì)于膽固醇水平輕至中度升高的患者，起始劑量為每天5mg。若需調(diào)整劑量，應(yīng)間隔四周以上，最大劑量為每天40mg，晚間頓服。

應(yīng)定期監(jiān)測(cè)膽固醇水平，如果膽固醇水平明顯低于目標(biāo)范圍，應(yīng)考慮減少辛伐他汀的劑量。
2.冠心�。�

冠心病患者可以20mg/日為起始劑量，如需調(diào)整劑量，應(yīng)間隔四周以上，最大劑量為每天40mg，晚間頓服。
3.合并用藥：

辛伐他汀單獨(dú)應(yīng)用或與膽酸螯合劑協(xié)同應(yīng)用時(shí)均有效。一般情況下應(yīng)避免與貝特類或煙酸類藥物同時(shí)應(yīng)用。同時(shí)服用免疫抑制劑（如環(huán)孢菌素）的患者，辛伐他汀的起始劑量應(yīng)為5mg/天，且不超過(guò)10mg/天。
4.腎功能不全的病人：

由于辛伐他汀主要經(jīng)膽汁排泄，經(jīng)腎臟排泄的量很少，故中度腎功能不全病人不必調(diào)整劑量。嚴(yán)重腎功能不全(肌酐清除率小于30ml/min) 的患者應(yīng)慎用本品，此類病人的起始劑量應(yīng)為5mg/天，當(dāng)劑量超過(guò)10mg/天時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。

5.生產(chǎn)企業(yè)

默沙東、山東魯抗、修正藥業(yè)、天津赫素等60余家企業(yè)。

6.專利情況

未有相關(guān)專利。

7.國(guó)內(nèi)外研發(fā)概況

辛伐他汀是美國(guó)默克公司研制并于1988年上市的第二代強(qiáng)效他汀類降血脂藥，是羥甲戊二酰輔酶A（HMG-CoA）的HMG-CoA還原酶抑制劑，選擇性地作用于肝臟及小腸，減少膽固醇的生物合成。臨床主要用于原發(fā)性高膽固醇血癥。國(guó)內(nèi)有杭州默沙東制藥公司的進(jìn)口分裝產(chǎn)品上市。

8.制劑工藝

本公司掌握先進(jìn)的辛伐他汀片制劑處方工藝和制備方法，各項(xiàng)藥學(xué)參數(shù)與原研企業(yè)一致。

制劑處方：辛伐他汀、預(yù)膠化淀粉、一水乳糖、叔丁基羥基茴香醚、微晶纖維素、維生素C、枸櫞酸、硬脂酸鎂等。