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“艾塞那肽注射液”仿制藥及一致性評價(jià)
Exenatide Injection 【原研企業(yè)】美國禮來 【注冊分類】化藥4類 【規(guī) 格】5μg(0.25 mg/ml, 1.2 ml/支)、10μg(0.25 mg/ml, 2.4 ml/支) 【適 應(yīng) 癥】 適用于服用二甲雙胍、磺脲類、噻唑烷二酮類、二甲雙胍和磺脲類聯(lián)用、二甲雙胍和噻唑烷二酮類聯(lián)用不能有效控制血糖的2型糖尿病患者的輔助治療以改善血糖控制。 【項(xiàng)目簡介】 1.化學(xué)名稱 本品主要成份為艾塞那肽。 2.藥理毒理 降血糖素，如胰高血糖素樣肽-1（GLP-1），從腸內(nèi)釋放入循環(huán)中后可以增強(qiáng)葡萄糖依賴性胰島素分泌，并顯示出其他抗高血糖藥作用。艾塞那肽是擬腸降血糖素藥，可以模擬葡萄糖依賴性胰島素分泌增強(qiáng)作用和腸降血糖素其他抗高血糖藥作用。艾塞那肽的氨基酸序列與人類GLP-1部分重疊。艾塞那肽在體外顯示可以結(jié)合并活化已知的人類GLP-1受體。這就意味著通過包括cAMP和/或其他細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制使葡萄糖依賴性胰島素合成及胰島β細(xì)胞在體內(nèi)分泌胰島素增加。在葡萄糖濃度升高的情況下，艾塞那肽可促進(jìn)胰島素從β細(xì)胞中釋放。體內(nèi)給藥后艾塞那肽模擬GLP-1的某種抗高血糖藥作用。艾塞那肽注射液通過下列作用減少2型糖尿病患者空腹和餐后血糖濃度，從而改善血糖控制。葡萄糖依賴性胰島素分泌：艾塞那肽注射液對胰腺β細(xì)胞對葡萄糖的應(yīng)答性有急性效應(yīng)，僅在葡萄糖濃度升高的情況下引起胰島素釋放。當(dāng)血糖濃度下降并接近正常水平時(shí)，胰島素分泌下降。 艾塞那肽是合成肽類，具有腸促胰島素分泌激素(Incretin)類似物效應(yīng)．最初在鈍尾毒蜥(1izard He1oderma suspectum)中發(fā)現(xiàn)。本品促進(jìn)胰腺β細(xì)胞葡萄糖依賴性地分泌胰島素，抑制胰高血糖素過量分泌，并且能夠延緩胃排空。與胰島素、磺酰脲類(包括苯丙氨酸衍生物和氯茴苯酸類)、雙胍類、噻唑烷二酮類和α一葡萄糖苷酶抑制劑相比，艾塞那肽具有不同的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理作用。 3.藥代動(dòng)力學(xué) 吸收：2型糖尿病患者皮下注射艾塞那肽后2.1小時(shí)達(dá)到中位血漿峰濃度。皮下注射10微克艾塞那肽后，平均血漿峰濃度（Cmax）為211 pg／m1，且總體平均藥時(shí)曲線下面積(AUCa.inf)為1036 pg h／m1。在5-10微克的治療劑量范圍內(nèi)，艾塞那肽暴露量(AUC)與劑量比例增加。而Cmax值的增加增加低于劑量增加比例。本品在腹部、大腿或上臀皮下注射的暴露量相似。 4.用法用量 本品的起始劑量為每次5微克(μg)，每日二次，在早餐和晚餐前60分鐘內(nèi)(或每天的2頓主餐前；給藥間隔大約6小時(shí)或更長)皮下注射。不應(yīng)在餐后注射本品。根據(jù)臨床應(yīng)答，在治療1個(gè)月后劑量可增加至每次10微克，每日二次。每次給藥應(yīng)在人腿、腹部或上臂皮下注射。 5.生產(chǎn)企業(yè) 美國禮來（阿斯利康加工）。 6.專利情況 未有相關(guān)專利。 7.國內(nèi)外研發(fā)概況 艾塞那肽是美國Eli Lilly and Company公司與Amylin公司共同研發(fā)的第一個(gè)腸降血糖素類似物，是人工合成的由39個(gè)氨基酸組成的多肽，與內(nèi)源性腸降血糖素如胰高血糖素樣肽-1（Glucagon-like peptide-1，GLP-1)作用相似，包括促進(jìn)葡萄糖依賴的胰島素分泌，恢復(fù)第一時(shí)相胰島素分泌，抑制胰高血糖素的分泌，減慢胃內(nèi)容物的排空，總體上可以改善胰腺β細(xì)胞的功能。 艾塞那肽注射液2005年在我國申請國際多中心臨床研究，2014年批準(zhǔn)進(jìn)口我國。 8.制劑工藝 本公司掌握先進(jìn)的艾塞那肽注射液制劑處方工藝和制備方法，各項(xiàng)藥學(xué)參數(shù)與原研企業(yè)一致。 制劑處方：艾塞那肽、甘露醇、三水醋酸鈉、冰醋酸、間甲酚等。 制備工藝：無菌灌裝。 【技術(shù)轉(zhuǎn)讓】 本公司掌握先進(jìn)的艾塞那肽注射液制劑處方工藝和質(zhì)量控制方法，在制劑水平和質(zhì)量控制研究方面可與原研市售制劑比對，進(jìn)行一致性評價(jià)。同時(shí)可提供艾塞那肽注射液的仿制和申報(bào)技術(shù)服務(wù)。 |
