Levamlodipine Besylate Tablets

【原研企業(yè)】吉林施慧達

【注冊分類】化藥4類

【規(guī)    格】2.5mg

【適 應 癥】

用于高血壓（單獨或與其他藥物合并使用）；心絞痛：尤其自發(fā)性心絞痛（單獨或與其他藥物合并使用。

【項目簡介】

1.化學名稱

    本品主要成分為苯磺酸左旋氨氯地平，化學名稱為：(-)3-乙基-5-甲基-2-（2-氨乙氧甲基）-4-（2-氯苯基）-1，4-二氫-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽。

2.藥理毒理

    （1）本品為鈣內(nèi)流阻滯劑（亦即鈣通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑），阻滯心肌和血管平滑肌細胞外鈣離子經(jīng)細胞膜的鈣離子通道（慢通道）進入細胞。（2）本品直接舒張血管平滑肌，具有抗高血壓作用。（3）本品緩解心絞痛的作用機制尚未完全確定，但通過以下作用減輕心肌缺血：a）擴張外周小動脈，使外周阻力（后負荷）降低，從而使心肌的耗能和氧需求減少；b）擴張正常和缺血區(qū)的冠狀動脈及冠狀小動脈，使冠狀動脈痙攣（變異型心絞痛）病人心肌供氧增加。

3.藥代動力

    （1）據(jù)文獻報道，口服苯磺酸氨氯地平片后，6-12小時血藥濃度達到高峰， 絕對生物利用度約為64-80%，表現(xiàn)分布容積約為21L/kg，終未消除半衰期約為35-50小時，每日一次，連續(xù)給藥7-8天后血藥濃度達穩(wěn)態(tài)，苯磺酸氨氯地平通過肝臟廣泛代謝為無活性的代謝物，以10%的原形藥和60%的代謝物由尿液排出，血漿蛋白結(jié)合率為97.5%。（2）另據(jù)文獻報道，18位健康志愿者一次口服20mg消旋氨氯地平，具有藥理活性的左旋氨氯地平與無活性的右旋氨氯地平的平均血藥峰濃度之比為47：53，平均AUC之比 為41:49。平均終末消除半衷期明顯與左旋氨氯地平為49.6小時，右旋氨氯地平為34.9小時，氨氯地平終末消除半衰期明顯與左旋氨氯地平半衰期相關(guān)。

4.用法用量

    （1）治療高血壓和心絞痛的初始劑量為2.5mg，一日1次；根據(jù)患者的臨床反應，可將劑量增加，最大可增至5mg，一日1次。（2）本品與噻嗪類利尿劑、β-受體阻滯劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用時不需調(diào)劑量。

5.生產(chǎn)企業(yè)

苯磺酸左旋氨氯地平原料：施慧達藥業(yè)、山東魯抗、威海迪素、山東新時代等。

苯磺酸左旋氨氯地平片：施慧達藥業(yè)、山東新時代、浙江昂利康、揚子江等。

6.專利情況

   未有相關(guān)專利。

7.國內(nèi)外研發(fā)概況

本品最早由吉林天風制藥開發(fā)，是手性拆分藥物。是首個在全世界上市的光學純二氫吡啶類抗高血壓藥物，2004年被國家列為醫(yī)療保險藥物。適用于高血壓（單用或者聯(lián)合用藥）、心絞痛（尤其自發(fā)性心絞痛、冠心病心絞痛；單獨或與其他藥物合并使用）。作為氨氯地平的左旋對映體，其不但具有氨氯地平的良好且持續(xù)降壓作用，同時因為去除了無活性的右旋氨氯地平而減少了其不良反應的發(fā)生；且其鈣拮抗活性是氨氯地平的2倍，藥效學研究發(fā)現(xiàn),它能明顯降低動脈血壓,增強冠脈血流量,改善心肌供血。

鈣拮抗劑類藥物可以說是國內(nèi)抗高血壓治療的支柱藥物，占領(lǐng)著很大的高血壓藥物應用市場，無論從品種數(shù)量還是年銷售金額方面近幾年均排序第1。而其中絡(luò)活喜（氨氯地平）又是長效鈣拮抗劑類藥物中應用最廣的，一直作為同類藥物的首選，而其左旋對映體－苯磺酸左旋氨氯地平在國內(nèi)上市以來更是表現(xiàn)出其獨特的優(yōu)勢，由國家藥品監(jiān)督管理局1999年批準上市，屬于國家基本藥物，被列為醫(yī)保乙類品種，其市場銷售強勁，2003年－2004年流動年度增幅高達80.2％，成為市場容量極大的藥物之一，也是可以代替輝瑞的絡(luò)活喜的品種之一。吉林施慧達藥業(yè)該品種年銷售額超過10億。

8.制劑工藝

本公司在美國輝瑞“洛活喜”和吉林天風“施慧達”的原研處方工藝的基礎(chǔ)上進行了優(yōu)化，制劑工藝成熟可靠，適合工業(yè)化生產(chǎn)，各項藥學參數(shù)和生物利用度與原研企業(yè)接近，符合國家藥監(jiān)局的相關(guān)技術(shù)要求。

制劑處方：苯磺酸氨氯地平、無水乳糖、微晶纖維素、玉米淀粉、硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂等。

制備工藝：干法制粒、壓片。

【技術(shù)轉(zhuǎn)讓】

    本公司已經(jīng)完成苯磺酸左旋氨氯地平片的工藝研究、質(zhì)量研究及穩(wěn)定性研究，可以對外進行技術(shù)轉(zhuǎn)讓/一致性評價，提供申報資料，并進行工藝轉(zhuǎn)讓交接