Propofol Injection

【原研企業(yè)】阿斯利康、費森尤斯卡比、先靈葆雅

【注冊分類】化藥4類

【規(guī)    格】 20ml:200mg

【適 應(yīng) 癥】

全身麻醉誘導(dǎo)和維持。重癥監(jiān)護(hù)患者輔助通氣治療時的鎮(zhèn)靜。

【項目簡介】

1.化學(xué)名稱

    本品主要成份為丙泊酚，其化學(xué)名稱為2,6-二異丙基苯酚。

2.藥理毒理

該品為烷基酚類的短效靜脈麻醉藥，通過激活GABA受體—氯離子復(fù)合物，發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用。臨床劑量時，丙泊酚增加氯離子傳導(dǎo)，大劑量時使GABA受體脫敏感，從而抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠效應(yīng)，其麻醉效價是硫噴妥鈉的1.8倍。起效快，作用時間短，以 2.5mg/kg靜脈注射時，起效時間為30-60秒，維持時間約10分鐘左右，蘇醒迅速。能抑制咽喉反射，有利于插管，很少發(fā)生喉痙攣。對循環(huán)系統(tǒng)有抑制作用，該品作全麻誘導(dǎo)時，可引起血壓下降，心肌血液灌注及氧耗量下降，外周血管阻力降低，心率無明顯變化。丙泊酚可抑制二氧化碳的通氣反應(yīng)，表現(xiàn)為潮氣量減少，清醒狀態(tài)時可使呼吸頻率增加，靜脈注射常發(fā)生呼吸暫停，對支氣管平滑肌無明顯影響。丙泊酚能降低顱內(nèi)壓及眼壓，減少腦耗氧量和腦血流量，鎮(zhèn)痛作用很微弱。與其他中樞神經(jīng)抑制藥并用時有協(xié)同作用。應(yīng)用丙泊酚可使血漿皮質(zhì)激素濃度下降，但腎上腺皮質(zhì)對外源性皮質(zhì)激素反應(yīng)正常。丙泊酚誘導(dǎo)麻醉時產(chǎn)生不自主的肌肉運動、抽搐，淺麻時更為明顯。

3.藥代動力學(xué)

丙泊酚與血漿蛋白的結(jié)合率為98%。

靜脈輸注丙泊酚的藥代動力學(xué)可用三室模型描述：快速分布相(α相)（半衰期t_1/2=1.8～4.1分鐘）；快速消除相（b相）（半衰期t_1/2=34～64分鐘）；緩慢消除相（γ相）（半衰期t_1/2=184～382分鐘）。在γ消除相中，由于從組織中緩慢釋放，血藥濃度下降緩慢。其起始分布容積(V)為22～76升，總分布容積（Vd_β）為387～1587升。丙泊酚在體內(nèi)清除迅速，總清除率約每分鐘2升。

藥物清除的代謝過程主要在肝臟，形成沒有活性的丙泊酚葡糖苷酸結(jié)合物（40%）、相應(yīng)的對苯酚及4-硫酸鹽結(jié)合物，代謝產(chǎn)物通過尿排泄（約88%）。不到0.3%的藥物以原形由尿排泄。

    丙泊酚可透過胎盤屏障。

4.用法用量

成人麻醉

麻醉誘導(dǎo)

本品應(yīng)采用滴注法實施麻醉誘導(dǎo)（每10秒約20～40mg），直到臨床體征顯示麻醉作用已經(jīng)產(chǎn)生。應(yīng)使用注射泵。

大多數(shù)小于55歲的成人誘導(dǎo)劑量按體重計為1.5～2.5mg/kg。

超過55歲的成人，需要量一般下降。ASA III-IV患者，特別是心功能不全的患者，需要量明顯減少，誘導(dǎo)應(yīng)更緩慢進(jìn)行, 本品給藥速度應(yīng)更加緩慢（每10秒約1ml或20mg）

麻醉維持

可通過連續(xù)靜脈輸注本品來維持麻醉。

連續(xù)靜脈輸注時，給藥劑量和速度必須個體化，常規(guī)劑量按體重計為每小時4～12mg/kg，在應(yīng)激小的手術(shù)中,如創(chuàng)傷小的手術(shù)，可將維持劑量減至按體重每小時4mg/kg。

    對于老年人、一般狀態(tài)不穩(wěn)定或低血容量及ASA III-IV患者，建議維持劑量減至按體重每小時4mg/kg。

     3歲以上兒童的麻醉

由于缺乏經(jīng)驗，不推薦用于3歲以下的兒童。 

麻醉誘導(dǎo)

    本品應(yīng)采用緩慢滴注法實施麻醉誘導(dǎo)，直到臨床體征顯示麻醉作用已經(jīng)產(chǎn)生。

    應(yīng)按年齡和/或體重來調(diào)整劑量。

8歲以上的兒童麻醉誘導(dǎo)時，通常劑量按體重計約為2.5mg/kg。8歲以下者需要量可能更大（按體重計2.5-4mg/kg）。尚缺乏ASA III-IV兒童用藥經(jīng)驗。

    麻醉維持

建議用按體重計每小時9～15mg/kg的給藥劑量來維持麻醉。

    重癥監(jiān)護(hù)成人患者的鎮(zhèn)靜

    根據(jù)鎮(zhèn)靜深度的需要調(diào)整劑量，連續(xù)靜脈輸注用按體重計每小時0.3～4.0mg/kg的劑量給藥，給藥速度不能超過按體重計每小時4.0mg/kg。

如果患者同時接受其它脂類藥物的治療，本品中的脂肪含量應(yīng)予以考慮，1ml本品含0.1g脂肪。

不建議采用靶控輸注系統(tǒng)（TCI）輸注本品用于重癥監(jiān)護(hù)病房的鎮(zhèn)靜。

本品不用于16歲以下兒童的鎮(zhèn)靜。

5.生產(chǎn)企業(yè)

阿斯利康、費森尤斯卡比、廣東嘉博、西安力邦、江蘇恩華、四川國瑞。

6.專利情況

   未有相關(guān)專利。

7.國內(nèi)外研發(fā)概況

    丙泊酚注射液首先由英國阿斯利康制藥有限公司研發(fā)，并于1986年在英國上市，美國FDA于1989年11月批準(zhǔn)該品在美國上市，之后美國雅培公司、奧地利費森尤斯卡比公司、德國貝朗公司，以及芬蘭的Schering  Oy公司均有生產(chǎn)，并已進(jìn)口我國，我國也已有4家企業(yè)的同品種獲準(zhǔn)生產(chǎn)上市。至今丙泊酚注射液已經(jīng)在包括我國在內(nèi)的數(shù)十個歐洲、美洲、亞洲國家上市。

8.制劑工藝

本公司掌握先進(jìn)的丙泊酚注射液制劑處方工藝和制備方法，各項藥學(xué)參數(shù)與原研企業(yè)一致。

制劑處方：丙泊酚、大豆油、中鏈甘油三酯、甘油、純化卵磷脂、油酸、氫氧化鈉、注射用水、氮氣等。

制備工藝：制備水相和油相、均一化、乳化、過濾、灌裝、終端滅菌。

【技術(shù)轉(zhuǎn)讓】

本公司掌握先進(jìn)的丙泊酚注射液制劑處方工藝和質(zhì)量控制方法，在制劑水平和質(zhì)量控制研究方面可與原研市售制劑比對，進(jìn)行一致性評價。同時可提供丙泊酚注射液的仿制和申報技術(shù)服務(wù)。