“丙戊酸鈉口服溶液”仿制藥及一致性評(píng)價(jià)

Sodium Valproate Liquid

【原研企業(yè)】法國(guó)賽諾菲

【注冊(cè)分類(lèi)】化藥4類(lèi)

【規(guī) 格】 300ml:12g

【適應(yīng) 癥】

主要用于癲癇的單純或復(fù)雜性失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作和全身性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作(大發(fā)作)。對(duì)復(fù)雜部分性發(fā)作也有一定療效。

【項(xiàng)目簡(jiǎn)介】

1.化學(xué)名稱

本品主要成份為丙戊酸鈉，其化學(xué)名稱為：2-丙基戊酸鈉。

2.藥理毒理

丙戊酸鈉為廣譜抗癲癇藥。丙戊酸最可能的作用機(jī)制是通過(guò)增強(qiáng)γ－氨基丁酸(GABA)的合成或其代謝來(lái)增強(qiáng)GABA的抑制作用。有報(bào)道稱在體外實(shí)驗(yàn)中，丙戊酸鈉可以刺激HIV的復(fù)制，但對(duì)HIV感染者的外周血單核細(xì)胞的研究顯示，丙戊酸鈉并不具有誘導(dǎo)HIV復(fù)制的促有絲分裂效應(yīng)。事實(shí)上，丙戊酸鈉對(duì)HIV復(fù)制的影響結(jié)果不一，且變化數(shù)量不大，似乎與藥量無(wú)關(guān)，且尚無(wú)在人體的研究記錄。

3.藥代動(dòng)力學(xué)

本品口服，其生物利用度接近100%。分布的范圍主要限于血液，并迅速交換到細(xì)胞外液，腦脊液中的丙戊酸鈉的濃度與游離血漿濃度接近。本品能通過(guò)胎盤(pán)。哺乳期婦女用藥時(shí)，在乳汁中本品分泌的濃度很低(血清總濃度在1%-10%)�？诜螅酒房裳杆�(3-4天)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度;靜脈注射后，幾分鐘內(nèi)可達(dá)到穩(wěn)態(tài)血濃度，然后可繼續(xù)靜脈滴注維持。本品與血漿蛋白高度結(jié)合，與蛋白結(jié)合的量呈劑量依賴性，且有飽和現(xiàn)象。丙戊酸分子可以濾出，但僅限游離型(大約10%)。與其它抗癲癇藥不同，本品不會(huì)增加其降解，也不降解其它藥物，如黃體酮，這是由于參與細(xì)胞色素P450誘導(dǎo)作用的酶缺乏所致。半衰期約8-20小時(shí)，在兒童通常較短。本品通過(guò)葡萄糖醛酸化和β-氧化代謝，并主要經(jīng)尿液排泄。

4.用法用量

口服，每日2次，每日用量取決于年齡及體重。

單一治療

常規(guī)劑量如下：

成人：一般從每日600mg起步，每隔3天可增加200mg，直至癥狀得到控制。通常每天服1000mg至2000mg；即20-30mg/kg體重。若仍未得到控制，劑量可以增加至2500mg/日。

體重超過(guò)20kg的兒童：一般從每日400mg起步（與體重?zé)o關(guān)），間隔加藥直到癥狀得到控制；一般劑量范圍為每日20-30mg/kg。若未得到控制，劑量可以增加至35/kg/日。

體重20kg以下的兒童：一般為每日20mg/kg，嚴(yán)重病例可加量，但僅限于那些可以監(jiān)測(cè)丙戊酸血藥濃度的患者。劑量若高于每日40mg/kg，就必須監(jiān)測(cè)臨床生化指標(biāo)及血液學(xué)指標(biāo)。

聯(lián)合治療

若開(kāi)始使用丙戊酸鈉時(shí)患者已使用其它抗癲癇藥物，那么后者需緩慢撤藥，同時(shí)丙戊酸鈉的藥量也應(yīng)逐漸增加，一般在2周后加至目標(biāo)劑量。若與有誘導(dǎo)肝藥酶活性的抗癲癇藥物（如苯妥因、苯巴比妥、卡馬西平）合用，那么丙戊酸鈉的加藥速度應(yīng)為5-10mg/kg/日。一旦撤除了肝藥酶誘導(dǎo)劑，丙戊酸鈉的劑量也可能要減少。若同時(shí)合用巴比妥類(lèi)藥物，特別是出現(xiàn)了鎮(zhèn)靜作用（尤其是在兒童），巴比妥類(lèi)應(yīng)減量。

5.生產(chǎn)企業(yè)

法國(guó)賽諾菲制藥。

6.專利情況

未有相關(guān)專利。

7.國(guó)內(nèi)外研發(fā)概況

丙戊酸鈉是1963年發(fā)現(xiàn)其抗癲癇作用后，已廣泛用于臨床。丙戊酸鈉口服溶液劑,主要活性成份為丙戊酸，其可能通過(guò)增強(qiáng)g-氨基丁酸（GABA）的合成，增加GABA的水平和抑制GABA的降解，提高中樞GABA水平，抑制神經(jīng)異常沖動(dòng)的傳導(dǎo)而抗癲癇。臨床上主要用于全身性、部分性或其他類(lèi)型的癲癇發(fā)作。主要副作用有轉(zhuǎn)氨酶升高，共濟(jì)失調(diào)及消化道癥狀等。
　　本品為英國(guó)Sanofi- Synthelabo 有限公司所有。